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先要從ACE2説起

它是很多冠狀病毒(RNA病毒)入侵的攻擊靶點。ACE2是一種表達於肺、動脈、心臟、腎臟與腸道等多組織細胞表面的膜蛋白,對維持正常生理功能不可或缺。

冠狀病毒錨定了ACE2這個靶點,讓自己的刺突蛋白摺叠成一個完美的立體結構(鑰匙)嵌入ACE2受體結合域(鎖),然後浸潤宿主細胞實現幾何倍的繁殖,再被釋放出來感染其他健康細胞。

TriPro®研發思路

干擾病毒刺突蛋白摺叠的立體結構,為研究人員開發TriPro®帶來了啓發¹:

 

1. 病毒刺突蛋白結構的靈活性和穩定性受蛋白質分子内和分子間二硫鍵影響,打破二硫鍵的平衡破壞其“鑰匙”結構,減低與宿主細胞結合能力²。

2. 空氣進入鼻腔時,鼻黏膜上的黏液及纖毛過濾空氣,保護身體免受感染。健康的鼻黏膜pH維持在5.5-6.5,但鼻炎發生時pH會升高到7.2-8.3³;研究發現pH 7.5-9有助冠狀病毒刺突蛋白立體結構穩定性⁴。維持鼻黏膜的弱酸性環境減弱刺突蛋白與ACE2結合能力,減低感染風險。

3. RNA病毒感染后宿主細胞發生氧化應激導致炎症發生,進一步促進病毒繁殖⁵。提高内皮細胞對抗氧化應激能力是研究人員賦予TriPro®的另一個神奇功效,以此來抑制病毒繁殖。

 

針對冠狀病毒的這些特點,科研人員開發了TriPro®。它能維持鼻黏膜的弱酸性環境,同時水凝膠在鼻腔内形成一層保護膜,與活性成分交聯有效抑制病毒與宿主結合;内皮細胞抗氧化應激能力的提升減少炎症發生,降低合并感染的風險⁶,為免疫系統脆弱人群提供多一層科學防護。

 

 

1.     J. Med. Chem. 2020, 63, 21, 12256–12274. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00502

2.     Biochemical and Biophysical Research Communications. 597 (2022) 30-36 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8800159/pdf/main.pdf 

3.     Clinical Otolaryngology & Allied Sciences. Vol 24 (1). 67-68 https://doi.org/10.1046/j.1365-2273.1999.00223.x

4.     Res Sq. Preprint. 2021 Sep 9.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8437318/pdf/nihpp-rs871118v1.pdf

5.     Int J Cell Biol. 2014: 467452 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4034720/

6.     https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus/symptoms-causes/syc-20353098